Добавлены Global leaderboards;

Добавлены Steam ачивменты;

Поддерживаются облачные сохранения;

Поддерживаются Steam Trading Cards;

Поддерживается джойстик от Xbox 360;

Появилась поддержка мыши и клавиатуры;

Присутствуют все бонусные режимы;

Улучшены 3D модели и окружающие объекты до уровня GameCube/Wii изданий, добавлены недостающие объекты;

Возвращены эффекты динамического освещения, в том числе и свет от молнии. Как следствие, факелы теперь тоже гасятся;

Катсцены отрисовываются в реальном времени (за исключением ролика с поворачивающимся мостом в основной кампании и роликов «Separate Ways». То же самое было и на Wii);

Взрывы и осколки тоже вернулись до уровня GameCube/Wii изданий;

Впервые среди всех изданий игра поддерживает полноценные 60 к/с, если позволяет компьютер. При этом некоторая анимация, в частности перезарядка, может резать глаз, поскольку ее не смогли подогнать под такую частоту. Если увеличившаяся плавность не нравится, частоту кадров можно ограничить стандартными 30 к/с;

Появилась поддержка сглаживания;

Шрифт выглядит мельче других изданий;

Интерфейс перерисовали под FullHD разрешение;

Появились фильтры изображения (в меню называются post processing), как в Resident Evil 5: черно-белый, сепия и т.д;

Игра поддерживает разрешения экрана вплоть до 2560×1600, но режим 16:10 не поддерживается;

Вода частично улучшилась (см. ниже);

Сама игра имеет такую же гамму, как и PS3 издание. Синеватый оттенок некоторых сцен GameCube версии пропал. Лучше это или хуже – дело вкуса;

В некоторых местах изменился ракурс камеры (самое начало игры, начало битвы с Эль Гиганте), причем в худшую сторону. На игру оно не влияет;

По сравнению с PS3 версией, в Steam издании факелы почему-то потеряли ореол;

Отсутствуют эффект глубины резкости (Depth of Field); 

Отсутствуют эффект зеркальных бликов (Specular Highlights) (переливание света на куртке и кожаных ремнях Леона и других персонажей, на топориках врагов и т.д).

Вода улучшилась лишь частично: там, где по воде персонаж не может ходить или плыть на лодке, отражения и преломления подводных объектов присутствуют. А вот в других местах вода выглядит плоской: на ней практически не появляются волны и разводы, как это было на GameCube/Wii изданиях, и нет преломления предметов, находящихся под водой. Также в некоторых местах на воде убрали некоторые слои текстур;

Пользователь Karmodrocher в комментариях сообщает, что во время игры он встречал множество багов, таких как не разрывающиеся гранаты, зависающие в воздухе топоры врагов, мигающая вода, не открывающиеся двери, не исчезающие после убийства паразиты Лас Плагас, глюки со звуками т.д. Также есть сообщения незначительной рассинхронизации звука в катсценах;

Почему же некоторые эффекты не попали в, казалось бы, самое лучшее издание игры? Разработчики пишут, что определенные эффекты невозможно перенести вследствие того, что они использовали аппаратные возможности GameCube. 

Но не все так плохо: как и в случае с первым изданием, создатели модов могут вернуть недостающие эффекты. Вот уже пользователь Sigma смог вернуть некоторые эффекты. Можно даже попробовать запустить мод ENB series для предыдущего издания: он добавляет Bloom и преломление воды, улучшает контраст и т.д. Может быть, он заработает на Steam издании. А если нет, то его разработчик, я думаю, сделает новую версию.